Sindrome da fosfolipidi

Informazioni cliniche: i primi criteri di classificazione ufficiale per la sindrome da antifosfolipidi (APS) sono stati enunciati nel 1998 durante un workshop all’ottavo “International Symposium on Anti-phosholipid Antibodies” tenutosi a Sapporo, Giappone (Sapporo criteria; Wilson et al., Arthritis & Rheumatism 1999). Secondo questi criteri, le APS possono essere diagnosticate se almeno un criterio clinico e uno sierologico vengono riscontrati. I criteri clinici comprendono la trombosi vascolare, che deve essere stabilita secondo i criteri indicati, le complicazioni in gravidanza quali le nascite premature, gli aborti spontanei e l’eclampsia.

Quando i criteri sono stati aggiornati nel 2004 (criteri di Miyakis; Miyakis et al., Journal of Thrombosis and Haemostasis 2005) sono stati aggiunti gli anticorpi anti-β2 glicoproteina 1. L’adempimento dei criteri ora comprende almeno uno dei seguenti tre parametri: anticorpi anti cardiolipina (ACA; IgG o IgM), β2 glicoproteina 1 (anti-β2GP1; IgG o IgM) o un test positivo per il lupus anticoaugulante (LA). Conformemente alle raccomandazioni ufficiali i criteri sierologici per la diagnosi di APS sono soddisfatti solamente quando il risultato viene confermato 12 settimane dopo con un ulteriore test. Nel 2012, un aggiornamento ulteriore dei criteri di classificazione
(Lakos et al., Arthritis & Rheumatism 2012) ha incluso la raccomandazione supplementare che quando i test per le IgM e le IgG per ACA o anti- β2GP1 IgG sono negativi, andrebbero testati anche anticorpi di classe IgA.

Nella diagnosi sierologica delle APS, gli autoanticorpi di diverse classi di immunoglobuline (IgAGM) possono presentarsi simultaneamente, sebbene spesso soltanto una classe di Ig sia individuata. L’associazione di particolari classi di immunoglobuline (IgAGM) con parametri clinici particolari è ancora oggetto di controverse discussioni.

Dal momento che circa il 10% della popolazione sana ha anticorpi anti-fosfolipidi (APLA), nella forma di ACA o LA questi anticorpi possono essere indotti da infezioni o farmaci specifici (per esempio procainamide ed idralazina), per questo è importante collegare i risultati sierologici con i criteri clinici.

Diagnostica: la tecnica ELISA è il metodo per la determinazione degli APLA, poiché è altamente sensibile, semplice da eseguire e non richiede il plasma fresco. EUROIMMUN offre micropiastre ELISA per la determinazione quantitativa degli autoanticorpi anti cardiolipina, β2 2GP1 e la fosfatidilserina. Le classi di immunoglobuline IgA, IgG e IgM possono essere determinate singolarmente o insieme (IgAGM). In alternativa, il lupus anticoaugulante può essere determinato facendo uso di una procedura a più fasi secondo le linee guida della International Society on Thrombosis and Haemostasis. I test di coagulazione fosfolipidi-dipendenti utilizzati per questo scopo hanno un’alta specificità per APS, ma una bassa sensibilità. Inoltre, dal momento che non c’è un gold standard, i risultati variano in base alla metodologia usata, rendendo difficile ottenere risultati sierologici affidabili.
I test EUROIMMUN ELISA per la rilevazione degli anticorpi anti cardiolipina e β2GP1 hanno dimostrato una specificità molto alta negli studi clinici. I sieri dei pazienti affetti da parvovirus B19 o da epatite virale e sieri di donatori in buono stato di salute hanno dimostrato risultati positivi compresi tra 0 – 2%, mentre in studi dove sono stati utilizzati prodotti di altre aziende sono stati ottenuti valori compresi tra il 12-50%.
APLA può verificarsi in casi di sifilide, che spiega in qualche modo l’alta frequenza (11 – 13%) degli anticorpi ACA e anti- β2GP1 in questi pazienti. La prevalenza sia degli autoanticorpi in APS (86%) che di LES (24 – 25%) corrisponde ai dati presenti in letteratura, per ACA in particolare è stato trovato un accordo con uno studio internazionale (corte di 1000 pazienti, 88% dei pazienti affetti da APS era positivo agli ACA; Cervera R. et al., Arthritis & Rheumatism 2002).