Colangite biliare primitiva

Informazioni cliniche: la cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia cronica infiammatoria immuno-mediata della colecisti ad eziologia ignota. La malattia è caratterizzata dalla predominanza nel sesso femminile (> 90%) con la maggior parte dei casi osservati fra i 40 e i 60 anni d’età. L’incidenza di PBC nelle diverse zone del mondo è valutata tra i 4-31 casi/milione all’anno. La PBC è caratterizzata dall’infiltrazione linfocellulare intorno ai dotti biliari intra-epatici (canalicoli della bile) e dall’accumulo di acidi biliari (colestasi). La malattia comincia spesso con i sintomi generali non specifici e molto variabili, quali irritazione (prurito), fatica e dolore nella regione in alto a destra dell’addome. Un ittero ostruttivo si sviluppa dopo un periodo di tempo variabile. L’aumento di lipidi nel siero è un indicatore importante per la PBC. Istologicamente, i cambiamenti si presentano nel fegato con una colangite distruttiva cronica e non suppurativa, pericolangite granulare, ovvero la lenta e progressiva distruzione di piccoli e medi condotti biliari con seguente fibrosi, il cui stadio finale è la completa cirrosi. Oltre al fegato, spesso altri organi con funzioni esocrine vengono colpiti, soprattutto le ghiandole lacrimali, salivali ed il pancreas.

Diagnostica: la diagnosi di PBC comprende i test di funzione epatica (determinazione della fosfatasi alcalina, aspartato transaminasi e alanina transaminasi), la determinazione dei lipidi del siero, lo screening per gli anticorpi anti-mitocondri (AMA), anticorpi anti-nucleo (ANA) e la differenziazione da altre malattie infiammatorie croniche del fegato, come l’epatite virale cronica, l’epatite autoimmune e colangite sclerosante primaria.

La rilevazione di AMA è molto importante nella diagnosi di PBC.
Gli anticorpi anti-antigene M2 sono l’indicatore diagnostico più sensibile e più specifico. Questi anticorpi possono essere trovati nel 94% dei pazienti affetti da PBC. La sieropositività con un elevato titolo degli anticorpi anti-M2 è un importante strumento nella diagnosi di PBC e anche un fattore predittivo molto rilevante per il futuro sviluppo della patologia in pazienti senza disordini o sintomi significativi di disfunzioni epatiche indicativi delle malattie della colecisiti. Oltre agli AMA, anche gli ANA possono essere trovati in circa un terzo dei pazienti affetti da PBC grazie all’immunofluorescenza indiretta. In questi ultimi dieci anni, è stato possibile identificare una serie di strutture nucleari come antigeni target specifici nella PBC. Questi includono le proteine della leucemia promielocitica (PML) e Sp100, che generano in IFA un pattern nuclear dot e due componenti del complesso del poro nucleare (gp210 e p62) che specificamente sono state associate ad un pattern perinucleare.