Diabete

Informazioni cliniche: il diabete mellito di tipo I (T1DM) è una malattia autoimmune caratterizzata dalla distruzione delle cellule beta produttrici di insulina delle isole pancreatiche di Langerhans. La predisposizione genetica, così come i fattori esogeni, ad esempio infezioni virali, dieta o obesità, sono considerati i fattori causali della malattia. Gli autoanticorpi che si resentano con T1DM sono chiamati anticorpi anti-insula pancreatica (ICA) e sono diretti contro diversi antigeni delle cellule delle isole pancreatiche. Gli anticorpi più rilevanti sono l’isoforma 65 kDa dell’enzima acido glutammico decarbossilasi (GAD65), l’antigene associato all’insulinoma 2 (IA2), il trasportatore di zinco 8 (ZnT8) e l’insulina.

La reazione autoimmune di solito si manifesta anni prima dei sintomi iperglicemici del T1DM. Il processo distruttivo, cioè l’insulite, è caratterizzato dall’infiltrazione di cellule immunitarie nelle isole pancreatiche. Il T1DM si manifesta quando la maggior parte delle cellule beta è stata distrutta e il livello di zucchero nel sangue non è più regolato. Questo sviluppo avviene principalmente durante l’infanzia o l’adolescenza. Il T1DM è la forma più grave di diabete e porta alla dipendenza per tutta la vita dalle iniezioni di insulina. Dal 5 al 10% di tutti i casi di diabete sono di tipo I. L’incidenza mondiale di DMT1 aumenta dal 3 al 5% ogni anno.

Diagnostica: gli ICA vengono rilevati nel 70-80% dei casi di T1DM di nuova diagnosi. I diversi anticorpi di questo gruppo di solito si sviluppano in successione, non contemporaneamente. Lo sviluppo degli ICA precede il T1DM manifesto di mesi o addirittura anni. Nel 90% dei pazienti, uno o più ICA possono essere rilevati anche prima della comparsa dei sintomi clinici. Maggiore è il numero di diversi ICA in una persona, maggiore è il rischio di sviluppare T1DM.
Gli autoanticorpi anti-insulina (IAA) sono spesso i primi autoanticorpi a manifestarsi nel T1DM. Possono essere trovati in quasi tutte le persone prediabetiche; la loro prevalenza diminuisce con l’aumentare dell’età dei pazienti. Gli IAA possono essere rilevati nell’80% dei pazienti sotto i dieci anni e in circa il 60% dei pazienti tra i 10 ei 20 anni di età. I bambini sotto i 5 anni presentano i titoli di IAA più alti.
Gli autoanticorpi anti- GAD65 (GADA) possono essere trovati in circa il 70% dei pazienti prima dell’inizio del T1DM e nel 70-90% dei pazienti con T1DM all’inizio della malattia. I GADA sono i marcatori più sensibili per il T1DM che si verificano nell’età adulta, così come per il LADA (diabete autoimmune latente nell’età adulta). Il LADA è presente nel 3-12% dei pazienti con diabete mellito fenotipico di tipo II, caratterizzato da resistenza all’insulina e alterata secrezione di insulina delle cellule beta. Il 90% dei pazienti LADA presenta GADA e la maggior parte di loro è positiva per GADA già diversi anni prima della diagnosi.
Gli autoanticorpi anti-IA2 (IA2A) possono essere trovati nel 50-70% dei bambini e degli adolescenti e nel 30-50% degli adulti con DMT1 di nuova diagnosi. In circa la metà dei pazienti, gli IA2A vengono rilevati anche prima della manifestazione della malattia. IA2A sono altamente specifici per T1DM.
Gli anticorpi anti-ZnT8 sono rilevabili nel siero di molti bambini con prediabete. Persistono fino alla manifestazione di T1DM. Il livello di anti-ZnT8 scende rapidamente nei primi anni dopo l’insorgenza della malattia. Gli anticorpi anti-ZnT8 vengono rilevati anche in quasi il 25% dei pazienti con LADA. Come per altri autoanticorpi, la loro presenza può predire il passaggio allo stadio insulino-dipendente nei pazienti con LADA. La determinazione combinata di anticorpi contro GAD65, IA2, ZnT8 e insulina consente l’identificazione di T1DM già all’esordio della malattia nel 98% dei casi.