Sindromi neurologiche paraneoplastiche
Encefaliti autoimmuni
Altre malattie del sistema nervoso centrale e periferico


Sindromi neurologiche paraneoplastiche
PNS
Informazioni cliniche: le sindromi neurologiche paraneoplastiche (PNS) sono malattie del sistema nervoso centrale e periferico che si verificano in relazione diretta con lo sviluppo del tumore. Tuttavia, queste non sono causate direttamente dal tumore, dalle sue metastasi o da effetti collaterali di terapia con farmaci citostatici o radioterapia. Le PNS si verificano in circa il 15% delle malattie maligne, soprattutto nei tumori polmonari.

A seconda del tipo di tumore, le cellule tumorali esprimono antigeni come ad esempio anfifisina, CV2/CRMP5, PNMA2 (Ma2/Ta), Ri, Yo o Hu, ZIC4 o Tr (DNER) che possono indurre la formazione di autoanticorpi specifici. Questi anticorpi si legano ai rispettivi antigeni localizzati nel tessuto nervoso e possono quindi causare disturbi neurologici.

In letteratura vengono utilizzati due tipi di nomenclatura per gli autoanticorpi PNS specifici, la prima è basata sulle prime due lettere del nome del paziente indice (ad esempio Hu per Hull, Yo per Young, Ma per Margret), la seconda sulle lettere iniziali della colorazione immunoistochimica (Anna = anticorpi neuronali anti-nucleo).

Diagnostica: il network europeo per le malattie neurologiche paraneoplastiche (PNS Euronetwork) ha pubblicato delle linee guida per i criteri diagnostici. Questi portano a due livelli di certezza diagnostica della sindrome paraneoplastica: uno definitivo e uno possibile. Nella diagnostica sierologica, gli autoanticorpi delle PNS devono sempre essere determinati utilizzando due metodi indipendentemente.

Sono disponibili metodi lineblot (EUROLINE) in aggiunta ai test di immunofluorescenza indiretta con speciali Mosaici BIOCHIP di neurologia. Pertanto, i risultati dei test possono essere confrontati e, se necessario confermati, devono essere utilizzati solo per la diagnosi quando i due risultati sono congruenti nella determinazione qualitativa e sono in linea con i sintomi clinici.
Yo
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Encefaliti autoimmuni
Encefaliti autoimm
Informazioni cliniche: i pazienti con encefalopatie autoimmuni mostrano anticorpi contro antigeni della superficie delle cellule neuronali. Gli anticorpi sono diretti contro i recettori del glutammato (tipo NMDA o di tipo AMPA), i recettori GABA B, DPPX, canali del potassio voltaggio-dipendenti (anti-VGKC) o proteine anti-VGKC-associati (LGI1, CASPR2, TAG-1/contactin-2). Poiché questi antigeni svolgono un ruolo diretto o indiretto nella trasduzione sinaptica del segnale, le patologie autoimmuni associate si manifestano con convulsioni e sintomi neuropsichiatrici. Le condizioni risultanti comprendono forme particolari di encefalite limbica autoimmune, neuromiotonia o sindrome di Morvan. Queste gravi sindromi potenzialmente letali possono avere un’eziologia non paraneoplastica o paraneoplastica. La frequenza di tumori sottostanti varia dal 10 al 70 %, a seconda del tipo di anticorpo. Gli anticorpi molto probabilmente svolgono un ruolo causale nella patogenesi. Una terapia appropriata (intervento immunomodulante, resezione del tumore) si traduce in una notevole regressione dei sintomi nella maggior parte dei pazienti e la diagnosi precoce è importante per una prognosi favorevole.

Diagnostica: la diagnosi delle encefaliti autoimmuni è generalmente basata su una combinazione del quadro clinico caratteristico, supportata dai risultati di MRT al cervello, EEG, analisi CSF e, se necessario, la determinazione di anticorpi nel siero o CSF.
Le analisi ricombinanti monospecifiche sono il metodo di scelta per la diagnostica sierologica e possono combinarsi con le procedure di rilevazione immunoistochimica convenzionali.

Le seguenti condizioni devono essere escluse dalla diagnostica differenziale: encefaliti infettive (in particolare HSV), altre eziologie autoimmuni (es. encefalite limbica con autoanticorpi anti-Hu, Ma2, CV2, anfifisina) e le malattie clinicamente simili del sistema nervoso centrale e / o periferico.
Si deve tener conto che si possono anche verificare sindromi overlap e combinazioni di differenti sindromi. Quando si ottiene un risultato sierologico positivo, è bene effettuare un’indagine tumore globale.
NMDA
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Altre malattie del sistema nervoso centrale e periferico
SNC-P
Sindrome Stiff-person: la Sindrome di Stiff-person (SPS) è una malattia del sistema nervoso centrale, che si manifesta con una rigidità muscolare progressiva, in genere nel tronco e alle estremità, così come spasmi spontanei o provocati. Fino al 80% dei pazienti mostra un alto titolo nel siero e una sintesi intratecale di acido glutammico decarbossilasi anti-anticorpi (GAD). Circa il 5% di tutti i casi SPS sono paraneoplastici e di solito associati con anticorpi contro l’anfifisina.

Malattie con demielinizzazione: queste malattie sono caratterizzate da una progressiva distruzione della guaina mielinica. I focolai demielinizzanti sono prevalentemente nel cervello e nel midollo spinale. La perdita di mielina compromette la trasduzione del segnale neuronale, portando disturbi al sistema motorio, visivo e sensoriale. Una di tali patologie è la neuromielite ottica (NMO), così come i suoi disturbi associati (NMOSD), che colpiscono in particolare il nervo ottico e il midollo spinale. La NMO è associata con anticorpi patogeni contro la proteina CNS aquaporin-4 (AQP-4).
Gli anticorpi anti glicoproteina mielinica oligodendrocitaria (MOG) sono presenti nel 20% dei pazienti NMSO AQP-4 negativi. La combinazione di questi due marker sierologici altamente specifici (anti-AQP-4 e anti-MOG) consente di differenziare gli NMOSD dalla sclerosi multipla.

Neuropatie autoimmuni
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il sistema nervoso periferico può anche essere il target di autoaggressione, che colpisce nervi, gangli o guaine mieliniche. Le manifestazioni comprendono paralisi motoria, disturbi della sensibilità o disautonomia. Gli autoanticorpi contro i glicolipidi o le glicoproteine dei neuroni o delle cellule gliali offrono una diagnosi definitiva per molte forme di neuropatia periferica. Gli anticorpi contro gangliosidi sono marcatori caratteristici per la sindrome di Guillain-Barré e le sue varianti, ad esempio, neuropatia assonale sensitivo acuta motoria (GM1 / GM1b / GD1a/GalNac-GD1a IgG), la sindrome di Miller-Fisher (GQ1b/GT1a IgG) e la neuropatia motoria multifocale (GM1/GD1b/asialo- GM1 IgM). Inoltre, gli anticorpi IgM contro la glicoproteina mielina-associata (MAG) si verificano in genere nella polineuropatia demielinizzante con gammapatia monoclonale IgM.

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Sindrome Miastenia: nella miastenia gravis (MG) e nella sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) il sintomo dominante è la debolezza muscolare, che è la principale causa di disturbi della trasmissione anticorpo-mediata delle sinapsi neuromuscolari. Gli anticorpi contro i recettori dell’acetilcolina (AChR) vengono rilevati nel 85-90% dei pazienti con MG generalizzata.
AQP
Una reattività supplementare contro antigeni del muscolo striato
(ad es. titina) si verifica spesso in connessione con la neoplasia (timoma nel 15% di tutti i casi di miastenia) e un peggioramento del corso della malattia.
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